在哺乳動(dòng)物中，甲酸可以來自不同的飲食。小鼠腹腔注射[3-13C]-L-絲氨酸并定量測(cè)定血漿絲氨酸和甲酸，結(jié)果顯示絲氨酸分解代謝的甲酸占小鼠體內(nèi)總甲酸的50％左右[ 21]。腸道中的厭氧菌的發(fā)酵產(chǎn)生的甲酸約占剩余的50％。在小鼠腸腔甲酸濃度在毫摩爾水平，在無菌小鼠中降至微摩爾水平[8]。腸道中的甲酸可進(jìn)入血液循環(huán)被利用。

   腸道微生物組代謝的另一種副產(chǎn)物是甲醇，甲醇可以在肝臟中代謝成甲醛，進(jìn)一步生成甲酸[27]。果膠是水果的天然成分，被腸道微生物組降解為甲醇。人每天食用1kg蘋果或10-15g果膠能產(chǎn)生0.4-1.4g甲醇，處于甲醇內(nèi)生總量的范圍內(nèi)（0.3-0.6g/d）[67]。食用200克大白菜（Brassica rapa pekinensis）可使血漿甲醇濃度從168mM增加到225mM [68]。飲酒也是甲醇的重要來源。人體內(nèi)每天甲醇的產(chǎn)量相當(dāng)于飲用0.3升40％白蘭地[67]。但是，乙醇會(huì)抑制甲醇代謝成甲酸（如下所述）。因此，因?yàn)轱嬘酶邼舛染凭嬃纤e累的甲醇有可能通過尿液清除。

甘氨酸裂解，膽堿分解代謝，色氨酸分解代謝，膽固醇合成和甾醇合成是哺乳動(dòng)物甲酸生產(chǎn)的潛在來源。但是，我們對(duì)它們對(duì)全身甲酸生產(chǎn)的凈貢獻(xiàn)知之甚少。通過一些文獻(xiàn)報(bào)告可以獲得一些估計(jì)。在大鼠中，肝臟中膽固醇的合成速率約為600nmol/g組織/h[40]。由于膽固醇的合成中釋放一個(gè)甲酸分子，并且大鼠肝臟約占大鼠體重的2％，因此與肝臟膽固醇合成有關(guān)的甲酸生成速率大約為0.01μmol/g體重/h。該速度比大鼠體內(nèi)甲酸產(chǎn)生的總速率低（0.25-0.36μmol/g體重/h，表1），這表明膽固醇合成只是大鼠體內(nèi)甲酸生成的很小的來源。我們注意到，這并不排除它可能是肝臟中甲酸的來源，或者肝臟完全可以利用膽固醇合成產(chǎn)生的甲酸。

有其他飲食來源的循環(huán)甲酸，如果過量食用，可能會(huì)變得有意義。甜味劑阿斯巴甜被代謝為天冬氨酸，苯丙氨酸和甲醇。因此，過量攝入的含阿斯巴甜的飲料可代謝產(chǎn)生甲醇，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為甲酸。已經(jīng)在人體中進(jìn)行了補(bǔ)充阿斯巴甜的實(shí)驗(yàn)[69]。如果阿斯巴甜能代替日糧中的所有蔗糖甜味劑，阿斯巴甜的單次食用劑量為10和34 mg / kg，相當(dāng)于蔗糖的平均推薦劑量和替代所有蔗糖量的99％分量，結(jié)果循環(huán)甲醇的水平有所增加。

但是，甲醇的增加在循體甲醇水平的自然變化范圍之內(nèi)。另一項(xiàng)研究報(bào)道，給予200 mg / kg的大劑量阿斯巴甜后，循環(huán)甲酸水平無明顯變化[70]。盡管這些數(shù)據(jù)表明從甲醇中毒的角度來看，阿斯巴甜用作甜味劑是安全的，但它也告訴我們阿斯巴甜可以是甲醇或甲酸的重要來源。假設(shè)每消耗1克阿斯巴甜生產(chǎn)0.1 mol甲醇（基于甲醇和阿斯巴甜的摩爾質(zhì)量），則每天34mg/kg的阿斯巴甜可以將甲酸的消耗速度計(jì)算為0.14μmol/g/h。后者的值與大鼠體內(nèi)甲酸生成的速率相當(dāng)（0.25-0.36μmol/g體重/h，表1）。這些估計(jì)表明如果引用大量阿斯巴甜飲料，阿斯巴甜可能是人體重要的甲酸的來源。

肌酸是另一種潛在的甲酸來源。肌酸可以被腸道微生物組代謝為甲胺。甲胺進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，被血清酶氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO）代謝為甲醛，H2O2和氨。已經(jīng)研究了補(bǔ)充肌酸一水合物對(duì)身體機(jī)能和健康的積極影響[71]。在補(bǔ)充肌酸一水合物的實(shí)驗(yàn)中，受試者每天攝入21g肌酸，試驗(yàn)持續(xù)14天，尿液中甲胺的水平增加了90％，而甲酸的水平增加了13％[72]。因此，補(bǔ)充肌酸有助于提高體內(nèi)甲酸水平。

但并非不重要的是，飲料，食物和藥物中的甲基化分子可以在肝臟中脫甲基，釋放出甲醛，隨后甲醛轉(zhuǎn)化為甲酸?？Х纫蚓褪且粋€(gè)很好的例子，也被稱為1,3,7-三甲基黃嘌呤。攝入咖啡因后，幾乎100％的食物通過腸道吸收，僅約3％的食物原樣排泄[73]。在肝臟中，咖啡因脫掉其中一個(gè)甲基，形成對(duì)黃嘌呤（1,7-二甲基黃嘌呤，80％），可可堿（3,7-二甲基黃嘌呤，12％）和茶堿（1,3-二甲基黃嘌呤，4％），在每種情況下都會(huì)釋放甲醛。例如，一杯濃縮咖啡含有約60mg咖啡因，吸收并在肝臟脫甲基后具有釋放0.31mmol甲醛的潛力。假設(shè)一個(gè)70公斤的人每天攝入1杯濃縮咖啡，這將導(dǎo)致咖啡因代謝出甲酸的速率為0.18μmol/h/kg。這個(gè)速度與大鼠體內(nèi)總甲酸的產(chǎn)出速度相當(dāng)（表1）。對(duì)于含咖啡因的軟飲料，可以得出類似的估算值（表2）。在這種情況下，我們可以考慮使用阿斯巴甜作為甜味劑，這也有助于甲醛和甲酸的生產(chǎn)。例如，將咖啡因和阿斯巴甜加在一起，每天飲用1罐低碳可樂有可能將甲酸生產(chǎn)速率提升為0.55μmol/h/kg?？Х纫蜻€存在于某些藥物中，在一些藥物中咖啡因的含量超過咖啡和軟飲料（表2）。在沒有估算人體甲酸總生產(chǎn)率或每日1C總需求的情況下，很難從這些數(shù)據(jù)得出結(jié)論。然而，這些數(shù)據(jù)表明攝入含咖啡因的飲料可能是人類甲酸的重要飲食來源。